ولد مصطفى النحاس بسمنود بمحافظة الغربية في ١٥ من يونيو عام ١٨٧٩.

التحق بالمدرسة الناصرية الابتدائية بالقاهرة، وحصل منها على الشهادة الابتدائية، ثم انتقل عام ١٨٩٢ إلى المدرسة الخديوية الثانوية، وحصل على الثانوية العامة عام ١٨٩٦، والتحق بمدرسة الحقوق بالقاهرة، وحصل على الليسانس فيها عام ١٩٠٠.
اختير قاضياً في قنا وأسوان في الفترة من عام ١٩٠٣ حتى ١٩٠٨، كما كان عضواً بالحزب الوطني، ثم أقيل من منصبه في القضاء عام ١٩١٩، بعد انضمامه للوفد ممثلاً للحزب الوطني.تقلد منصب وزير المواصلات في وزارة سعد زغلول (٢٨ يناير ١٩٢٤ - ٢٤ نوفمبر ١٩٢٤)، وعين رئيساً لحزب الوفد في سبتمبر ١٩٢٧ بعد وفاة سعد زغلول. وقد شكّل وزارته الأولى (١٦ مارس ١٩٢٨) وتولى فيها منصب وزير الداخلية، ولكنها سقطت بعد ثلاث شهور نتيجة تأزم العلاقات بينه مع القصر والإنجليز، ثم شكّل وزارته الثانية التي احتفظ فيها بمنصب وزير الداخلية أيضاً (أول يناير ١٩٣٠) والتي تفاوض خلالها مع هندرسون (وزير الخارجية البريطانية) للوصول لاتفاق ينص على استقلال مصر.


شكّل النحاس وزارته الثالثة (٩ مايو) واحتفظ فيها بمنصب وزير الداخلية، وأدار مفاوضات ناجحة مع إنجلترا انتهت بتوقيع معاهدة ١٩٣٦، وفى وزارته الرابعة احتفظ بمنصب وزير الداخلية أيضاً (أول أغسطس ١٩٣٧)، وفى هذه الوزارة احتدمت الخلافات بينه وبين الملك بشأن تعيين بعض الشخصيات، وترشيح بعض أعضاء مجلس الشيوخ، ثم شكّل النحاس وزارته الخامسة (٤ فبراير ١٩٤٢) وتولى فيها منصبي وزيري الداخلية والخارجية، بعد أن أعاده الإنجليز على رأس الوزارة بقوة السلاح عندما حاصرت الدبابات البريطانية قصر عابدين وأرغمت الملك على عودته، وقد سعى الملك نتيجة ذلك لإحداث شقاق بين الوفديين تمثل في الصدام بين النحاس ومكرم عبيد سكرتير عام الوفد، ووزير المالية، وهذا ما أدى إلى انشقاق الأخير عن الوفد، مما حدا بالنحاس لتشكيل وزارته السادسة التي تولى فيها منصبي وزير الداخلية والخارجية (٢٦ مايو ١٩٤٢) وأزاح مكرم عبيد منها، ثم شكّل النحاس وزارته السابعة والأخيرة (١٢ يناير ١٩٥٠).من أهم أعماله: إلغاء الامتيازات الأجنبية في مصر عقب مؤتمر مونترو ١٩٣٧، قيام جامعة الدول العربية، إلغاء معاهدة ١٩٣٦، إنشاء وزارة للاقتصاد الوطني.

توفى مصطفى النحاس في ٢٣ أغسطس عام ١٩٦٥.